研究人员如何识别常见的肝癌突变细胞铝幕墙
2022-09-04 00:46:20 华源农业网
研究人员如何识别常见的肝癌突变细胞
荷兰乌得勒支的Hubrecht研究所和荷兰奈梅亨的Radboud大学的研究人员最近开发了一种使用类器官的人体模型来评估肝癌中常见突变的特定基因的功能。他们发现BAP1基因（通常在肝癌中发生突变）如何改变细胞的表现，可能使它们更容易转移。他们在Cell Stem Cell 杂志上发表了他们的研究成果okmart.com。
类器官是源自干细胞的三维组织培养物。另一种说法是，类器官是用作研究疾病和生物功能的模型的小器官。
尽管类器官通常用于研究，但它们通常通过比较从健康器官生长的器官和从肿瘤生长的器官来用于癌症研究。然而，这不是研究已经在癌症中突变的特定基因的功能和作用的好方法。
该研究小组创建了一个新模型，从健康人类肝脏中培育出类器官，并使用CRISPR / Cas9基因编辑对其进行遗传修饰，以研究这些变化如何影响肿瘤的形成。
“研究这种突变在肿瘤形成中的作用在肝癌中尤为重要，”研究人员之一Benedetta Artegiani表示，“因为它是一种非常异质的癌症：不同基因中的各种突变发现在不同的耐心。”
BAP1基因在约15％至20％的肝癌中发生突变。BAP1酶是一种肿瘤抑制因子，并不是唯一一种参与胆管癌的酶。但是，它的实际功能尚不清楚。在他们的研究中，研究小组发现BAP1突变的类器官与健康的类器官非常不同。在突变的类器官中，它们生长得更快成为固体块，具有更多的运动性并与其他类器官融合 - 类似于转移。
研究人员还能够通过添加正常的BAP1来逆转类器官的形态和行为。研究小组开发出了在肝癌中常见突变的四种基因突变的类器官，然后加入了BAP1突变。当移植入小鼠时，没有BAP1的四个形成良性腺瘤。然而，那些接受BAP1的人形成了称为胆管癌的恶性肿瘤。
他们利用各种技术发现，BAP1突变会影响哪些基因在类器官中具有活性，并且基因活性可以逆转。结论是BAP1的突变在将肝癌从良性转变为恶性中起重要作用。
“这些变化可能取决于BAP1突变的细胞类型，”Artegiani说，“这可以解释为什么先前描述的BAP1功能在不同类型的细胞之间有所不同。这强调了在相关模型中研究基因功能的重要性，该模型来源于感兴趣的器官和生物体。
作者写道，研究人员发现的部分原因是BAP1通过调节染色质可及性来控制“连接和细胞骨架成分的表达”。
来自马斯特里赫特大学，荷兰癌症研究所，公主千里马儿科肿瘤学中心和山东大学（中国）的其他研究人员参与了这项研究。